伊朗随后展开多线反击。伊朗革命卫队称，其导弹和无人机袭击了以色列空军基地及情报机构，同时攻击美国第五舰队基地，并向伊拉克库尔德斯坦地区的美军基地发射弹道导弹。伊朗警告，如果美以继续打击其能源设施或港口，将遭到“毁灭性回击”。
周五，伊朗伊斯兰革命卫队海军发布声明，称其弹道导弹击中了美国核动力尼米兹级航母"亚伯拉罕·林肯"号，导致该航母丧失作战能力，并被迫从海湾水域撤退。美国中央司令部则发布照片，明确否认遭袭。另外，特朗普宣布美军对伊朗哈尔克岛发动"猛烈空袭"，摧毁军事目标但保留石油设施，并威胁若伊朗干扰霍尔木兹海峡航运将重新考虑决定。
冲突的影响也在向区域扩散。以色列对黎巴嫩真主党目标发动空袭，海湾地区亦出现无人机和导弹袭击。欧盟宣布对伊朗实施制裁，俄罗斯则向伊朗提供人道主义援助。普京提议将伊朗浓缩铀运往俄罗斯遭特朗普拒绝。
霍尔木兹海峡成为冲突中的关键变量。伊朗称已在海峡部署军事力量，并袭击油轮和商船。英国指控伊朗在海峡布设水雷，但伊朗予以否认。伊朗方面表示不会关闭海峡，但新任最高领袖穆杰塔巴警告，中东地区的所有美军基地应立即关闭，否则将遭受袭击。
航运安全已经明显恶化。数据显示，自冲突爆发以来已有至少16艘民用船只遭到袭击。美国提出由海军或国际联盟为油轮护航的方案。
美国财长贝森特表示，美国海军可能与国际联盟合作，在军事条件具备后立即启动霍尔木兹海峡油轮护航行动。他强调“只要军事条件允许”，暗示相关部署尚未完全就绪。这一说法与美国能源部长赖特当天早些时候“现在还不行”的表态形成微妙差异。
随着霍尔木兹海峡风险上升，全球能源市场的担忧明显加剧。伊朗警告，如果冲突持续，国际油价可能升至每桶200美元。特朗普周四则表示，美国将从美伊战争推高的油价中“大赚一笔”，这一言论遭到民主党议员猛烈批评，指其只关心富人利益。美国能源部长赖特则认为，油价不太可能触及每桶200美元。
在这一背景下，本周最重要的政策动作来自战略储油释放。国际能源署32个成员国一致同意向市场投放4亿桶紧急石油储备，为历史最大规模。美国能源部同日宣布，将从下周开始从战略石油储备中释放1.72亿桶，按照既定释放速度大约需要120天完成。
根据国际能源署公布的数据，此次释放储备的主要贡献国包括：美国1.72亿桶、日本约8000万桶、韩国2250万桶、德国约1950万桶、法国最多1450万桶、英国1350万桶。目前IEA成员国公共战略储备超过12亿桶，另有约6亿桶企业库存处于政府监管之下。